Рост устойчивости к противогрибковым препаратам и увеличение числа тяжелых инфекций после уже ставшей историей пандемии COVID-19 вновь сделали аспергиллёз серьезной угрозой для уязвимых пациентов во всем мире. Это подчеркивает необходимость быстрой диагностики, новых методов лечения и усиления надзора со стороны органов здравоохранения.
Аспергиллёз — это грибковая инфекция, вызываемая грибками вида Aspergillus, которые обычно встречаются в почве, разлагающейся растительности и в помещениях. Хотя для большинства людей споры аспергиллы безвредны, у пациентов с ослабленным иммунитетом, заболеваниями легких или аллергией они могут вызывать тяжелые болезни.
В последние годы рост числа людей с ослабленным иммунитетом и распространение устойчивости к противогрибковым препаратам сделали аспергиллез серьезной проблемой, требующей повышенного внимания и наблюдения.
Что такое аспергиллез?
Аспергиллез — это группа заболеваний, вызванных вдыханием спор плесневых грибов Aspergillus, чаще всего Aspergillus fumigatus. Эти грибы образуют мелкие переносимые по воздуху конидии, которые могут достигать легочных альвеол и либо уничтожаться иммунной системой, либо провоцировать болезнь в зависимости от состояния иммунитета и легких.
Заражение происходит при вдыхании спор, которые повсеместно присутствуют в окружающей среде, особенно в разлагающейся органике — компосте, листьях и почве. Аспергиллез не передается от человека к человеку, однако вспышки могут возникать в медицинских учреждениях с высокой потоком пациентов.
Формы аспергиллеза
Для ранней диагностики и целенаправленного лечения важно различать формы аспергиллеза. Наиболее распространенные из них:
- Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) — чрезмерная иммунная реакция, возникающая преимущественно у пациентов с астмой или муковисцидозом. Характеризуется воспалением дыхательных путей, образованием слизистых пробок и бронхоэктазами.
- Хронический легочный аспергиллез — развивается в течение нескольких месяцев или лет у людей с хроническими заболеваниями легких. Основные симптомы: кашель, потеря веса и усталость.
- Инвазивный аспергиллез — наиболее тяжелая форма, встречающаяся у пациентов с иммунодефицитом. Характеризуется проникновением грибка в ткани и быстрым распространением за пределы легких.
Группы риска
Наиболее уязвимы к аспергиллезу пациенты с ослабленным иммунитетом:
- онкологические больные, получающие химиотерапию;
- реципиенты пересаженных органов, получающие иммуноподавляющую терапию;
- пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Также в группе риска люди с хроническими заболеваниями легких (астма, ХОБЛ), поскольку поврежденная легочная ткань создает благоприятные условия для проникновения аспергилл.
Даже у людей без привычных факторов риска после тяжелых вирусных инфекций, таких как COVID-19, может развиться инвазивный легочный аспергиллез. Научные исследования показывают, что у пациентов с тяжелой формой ковида, особенно тех, кто был на искусственной вентиляции легких или страдал острым респираторным дистресс-синдромом, часто встречается коинфекция грибком Aspergillus fumigatus.
Повышенный уровень провоспалительных цитокинов (особенно IL-6 и IL-10) после перенесённого COVID-19 может подавлять иммунитет, увеличивая восприимчивость к грибковым инфекциям. В результате аспергиллез стал опасностью не только для людей с иммунодефицитом, но и для тех, кто выздоравливает после тяжелых вирусных заболеваний. Поэтому так важно своевременно выявлять грибковые инфекции у всех тяжелобольных, независимо от их исходного состояния здоровья.
Растущая проблема и последние тенденции
Рост грибковых инфекций после ковидной пандемии связан с массовым применением кортикостероидов и ослаблением иммунного ответа у выздоравливающих пациентов. В итоге грибковые патогены стали причиной инвазивных инфекций даже у ранее здоровых людей. Особенно заметны вспышки COVID-19-ассоциированного легочного аспергиллеза и мукормикоза, особенно в Индии.
Усугубляет ситуацию растущая устойчивость к противогрибковым препаратам, что особенно тревожно в условиях ограниченного количества доступных классов антимикотиков. Во всем мире распространяются устойчивые к азолам штаммы Aspergillus fumigatus. Частично это связано с использованием в сельском хозяйстве фунгицидов – химических веществ для борьбы с грибковыми болезнями растений.
Также наблюдаются географические изменения в распространении грибковых заболеваний. Например, кокцидиоидомикоз (так называемая лихорадка долины), ранее встречавшийся только на юго-западе США, теперь обнаруживается в новых регионах. Исследователи прогнозируют, что из-за изменений климата (чередование засух и дождей) эндемичные зоны расширятся, а число случаев заболеваний может вырасти на 50% к 2100 году.
Повышение температуры, увеличение влажности и экстремальные погодные явления (ураганы, лесные пожары, наводнения) создают благоприятные условия для размножения грибков. Загрязнение воздуха из-за лесных пожаров и плесень после наводнений также связывают с увеличением системных грибковых инфекций.
Иммуносупрессивная терапия, устойчивость к препаратам, изменение экологии и разрушение окружающей среды требуют усиления эпиднадзора, дополнительных исследований и разработки стратегий смягчения последствий в борьбе с растущей угрозой инвазивных грибковых заболеваний.
Проблемы диагностики и лечения
Диагностика и лечение инвазивного аспергиллеза затруднены из-за неспецифических симптомов и ограниченных возможностей современных методов. Точная диагностика требует:
- компьютерной томографии (КТ) высокого разрешения;
- микологических посевов;
- лабораторных тестов (галактоманнановый тест, анализ на бета-глюкан, ПЦР).
Несмотря на прогресс, поздняя диагностика остается распространенной проблемой, ухудшающей прогноз лечения.
Широкое применение флуконазола (неэффективного против плесневых грибов) привело к увеличению числа устойчивых видов. Новые антимикотики широкого спектра (вориконазол, позаконазол) эффективны против аспергиллеза, однако даже при их применении были зафиксированы случаи повторных инфекций, вызванных другими видами грибков.
Вориконазол является современным стандартом лечения аспергиллеза и показывает лучшую эффективность лечения в сравнении с амфотерицином В. Тем не менее, вориконазол может вызывать нежелательные побочные эффекты как напрямую, так и в результате взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Эхинокандины (микафунгин, каспофунгин) являются альтернативой для пациентов, которым не подходят стандартные методы лечения, но их высокая стоимость и необходимость внутривенного введения ограничивают их широкое применение. Продолжаются исследования новых препаратов и методов диагностики для более раннего и целенаправленного лечения.
Последствия для общественного здравоохранения
Рост устойчивости к противомикробным препаратам и внутрибольничных инфекци серьезно нагружают системы здравоохранения, особенно в странах с жарким климатом и низким уровнем дохода. Особенно уязвимы отделения интенсивной терапии, где нехватка мощностей во время вспышек инфекций становится критической. Всё это подчеркивает важность профилактики.
В условиях ограниченности ресурсов программы инфекционного контроля и рационального использования антимикотиков сталкиваются с рядом трудностей:
- нехватка квалифицированных специалистов;
- отсутствие инфраструктуры для эпиднадзора и диагностических инструментов для своевременной диагностики;
- недостаток средств индивидуальной защиты, дезинфектантов и изоляторов.
Во многих странах системы эпидемиологического надзора неэффективны или отсутствуют вовсе, данные часто ограничены отдельными больницами и не отражают общенациональную картину. Эти факторы ограничивают возможность отслеживать тенденции в области устойчивости к противомикробным препаратам, а широкая доступность антибиотиков без рецепта только ускоряет появление устойчивых штаммов.
Выводы
Аспергиллёз вновь стал серьёзной угрозой для глобального здравоохранения. Ослабленный иммунитет, устойчивость к противогрибковым препаратам и изменения окружающей среды способствуют его распространению. Ранняя диагностика и своевременная терапия критически важны, особенно для пациентов в тяжёлом состоянии и с ослабленной иммунной системой.
Среди основных проблем, препятствующих борьбе с этой угрозой, — поздняя диагностика, ограниченные методы лечения и нехватка мощностей в отделениях интенсивной терапии. Всё это требует принятия срочных мер. Системы общественного здравоохранения должны повышать осведомлённость, улучшать эпиднадзор, совершенствовать диагностические и лечебные инструменты, усиливать контроль за использованием противогрибковых препаратов и распространением инфекций.
Чтобы защитить уязвимые слои общества и противостоять нарастающей угрозе, необходимо непрерывное финансирование исследований и международное сотрудничество.
Комментарии